I farmaci immunosoppressori possono alleviare i sintomi debilitanti delle malattie autoimmuni, ma, per lo stesso motivo, un’eccessiva soppressione immunitaria può comportare un aumento del rischio di infezione. Nonostante i pericoli di un sistema immunitario compromesso, restano elusive definizioni chiare di ciò che costituisce un’eccessiva soppressione. Qui esaminiamo le infezioni più comuni associate a deficit di anticorpi primari (PAD), come l’agammaglobulinemia, l’immunodeficienza comune variabile (CVID) e il deficit di IgA, nonché le infezioni associate a immunodeficienze anticorpali secondarie o indotte da farmaci (SAD).

Identifichiamo un numero di infezioni batteriche, virali e fungine (ad es. Listeria monocytogenes, Staphylococcus sp., Salmonella spp., Escherichia coli, influenza, virus della varicella zoster e virus dell’herpes simplex) associate sia a PAD che a SAD e suggeriamo che I criteri diagnostici per i PAD potrebbero essere utilizzati come misura di prima linea per identificare livelli potenzialmente pericolosi di soppressione immunitaria nei SAD.

In particolare, suggeriamo che, in base ai criteri diagnostici della PAD, i livelli di IgG dovrebbero rimanere al di sopra di 2-3 g / L, i livelli di IgA non dovrebbero scendere al di sotto di 0,07 g / L e i livelli di IgM dovrebbero rimanere al di sopra di 0,4 g / L per evitare che i farmaci immunosoppressori inducendo effetti simili a PAD mimetici.

Suggeriamo che questi criteri potrebbero essere utilizzati nelle prime fasi dello sviluppo dei farmaci e che i modelli farmacocinetici e farmacodinamici potrebbero aiutare a guidare la selezione dei pazienti per migliorare potenzialmente la sicurezza dei farmaci. Illustriamo l’approccio proposto utilizzando atacicept come esempio e concludiamo con una discussione sull’applicabilità di questo approccio per altri farmaci che possono indurre un’eccessiva soppressione immunitaria.