Identificazione delle soglie di sicurezza per i farmaci immunosoppressori: applicazione delle informazioni ricavate dalle carenze anticorpali primarie per mitigare gli eventi avversi nelle carenze anticorpali secondarie utilizzando modelli matematici di dati preclinici e clinici precoci
I farmaci immunosoppressori possono alleviare i sintomi debilitanti delle malattie autoimmuni, ma, per lo stesso motivo, un’eccessiva soppressione immunitaria può comportare un aumento del rischio di infezione. Nonostante i pericoli di un sistema immunitario compromesso, restano elusive definizioni chiare di ciò che costituisce un’eccessiva soppressione. Qui esaminiamo le infezioni più comuni associate a deficit di anticorpi primari (PAD), come l’agammaglobulinemia, l’immunodeficienza comune variabile (CVID) e il deficit di IgA, nonché le infezioni associate a immunodeficienze anticorpali secondarie o indotte da farmaci (SAD).
Identifichiamo un numero di infezioni batteriche, virali e fungine (ad es. Listeria monocytogenes, Staphylococcus sp., Salmonella spp., Escherichia coli, influenza, virus della varicella zoster e virus dell’herpes simplex) associate sia a PAD che a SAD e suggeriamo che I criteri diagnostici per i PAD potrebbero essere utilizzati come misura di prima linea per identificare livelli potenzialmente pericolosi di soppressione immunitaria nei SAD.
In particolare, suggeriamo che, in base ai criteri diagnostici della PAD, i livelli di IgG dovrebbero rimanere al di sopra di 2-3 g / L, i livelli di IgA non dovrebbero scendere al di sotto di 0,07 g / L e i livelli di IgM dovrebbero rimanere al di sopra di 0,4 g / L per evitare che i farmaci immunosoppressori inducendo effetti simili a PAD mimetici.
Suggeriamo che questi criteri potrebbero essere utilizzati nelle prime fasi dello sviluppo dei farmaci e che i modelli farmacocinetici e farmacodinamici potrebbero aiutare a guidare la selezione dei pazienti per migliorare potenzialmente la sicurezza dei farmaci. Illustriamo l’approccio proposto utilizzando atacicept come esempio e concludiamo con una discussione sull’applicabilità di questo approccio per altri farmaci che possono indurre un’eccessiva soppressione immunitaria.
Rilevamento senza sfondo di anticorpi di topo su tessuto di topo mediante anticorpi secondari anti-isotipo
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Secondary Lymphoid Tissue Chemokine (SLC) Polyclonal Antibody (Rat), PE |
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Secondary Lymphoid Tissue Chemokine (SLC) Polyclonal Antibody (Human), APC-Cy7 |
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4-PAB575Hu01-APC-Cy7 | Cloud-Clone |
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Secondary Lymphoid Tissue Chemokine (SLC) Polyclonal Antibody (Mouse), APC-Cy7 |
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4-PAB575Mu01-APC-Cy7 | Cloud-Clone |
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Secondary Lymphoid Tissue Chemokine (SLC) Polyclonal Antibody (Rat), APC-Cy7 |
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4-PAB575Ra01-APC-Cy7 | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse) |
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4-PAR532Hu01 | Cloud-Clone |
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Human Anti-Anti-Sperm Antibody Antibody (Anti-AsAb) ELISA Kit |
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AEA465Hu-10x96wellstestplate | Cloud-Clone | 10x96-wells test plate | 6777.36 EUR |
Human Anti-Anti-Sperm Antibody Antibody (Anti-AsAb) ELISA Kit |
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AEA465Hu-1x48wellstestplate | Cloud-Clone | 1x48-wells test plate | 663.31 EUR |
Human Anti-Anti-Sperm Antibody Antibody (Anti-AsAb) ELISA Kit |
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AEA465Hu-1x96wellstestplate | Cloud-Clone | 1x96-wells test plate | 896.16 EUR |
Human Anti-Anti-Sperm Antibody Antibody (Anti-AsAb) ELISA Kit |
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AEA465Hu-5x96wellstestplate | Cloud-Clone | 5x96-wells test plate | 3672.72 EUR |
Human Anti-Anti-Sperm Antibody Antibody (Anti-AsAb) ELISA Kit |
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4-AEA465Hu | Cloud-Clone |
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Target Of The Antiproliferative Antibody 1 (TAPA1) Polyclonal Antibody (Human) |
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4-PAB160Hu01 | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse), APC |
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4-PAR532Hu01-APC | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse), Biotinylated |
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4-PAR532Hu01-Biotin | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse), Cy3 |
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4-PAR532Hu01-Cy3 | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse), FITC |
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4-PAR532Hu01-FITC | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse), HRP |
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4-PAR532Hu01-HRP | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse), PE |
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4-PAR532Hu01-PE | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse, Rat) |
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4-PAR532Mu01 | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse, Rat) |
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4-PAR532Ra01 | Cloud-Clone |
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Asprosin Polyclonal Antibody (Human) |
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4-PAA332Hu01 | Cloud-Clone |
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Target Of The Antiproliferative Antibody 1 (TAPA1) Polyclonal Antibody (Human), APC |
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4-PAB160Hu01-APC | Cloud-Clone |
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Target Of The Antiproliferative Antibody 1 (TAPA1) Polyclonal Antibody (Human), Biotinylated |
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4-PAB160Hu01-Biotin | Cloud-Clone |
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Target Of The Antiproliferative Antibody 1 (TAPA1) Polyclonal Antibody (Human), Cy3 |
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4-PAB160Hu01-Cy3 | Cloud-Clone |
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Target Of The Antiproliferative Antibody 1 (TAPA1) Polyclonal Antibody (Human), FITC |
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Target Of The Antiproliferative Antibody 1 (TAPA1) Polyclonal Antibody (Human), HRP |
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4-PAB160Hu01-HRP | Cloud-Clone |
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Target Of The Antiproliferative Antibody 1 (TAPA1) Polyclonal Antibody (Human), PE |
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4-PAB160Hu01-PE | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse), APC-Cy7 |
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4-PAR532Hu01-APC-Cy7 | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse, Rat), APC |
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4-PAR532Mu01-APC | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse, Rat), Biotinylated |
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4-PAR532Mu01-Biotin | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse, Rat), Cy3 |
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4-PAR532Mu01-Cy3 | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse, Rat), FITC |
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4-PAR532Mu01-FITC | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse, Rat), HRP |
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4-PAR532Mu01-HRP | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse, Rat), PE |
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4-PAR532Mu01-PE | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse, Rat), APC |
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4-PAR532Ra01-APC | Cloud-Clone |
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Ly1 Antibody Reactive Homolog (LYAR) Polyclonal Antibody (Human, Mouse, Rat), Biotinylated |
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4-PAR532Ra01-Biotin | Cloud-Clone |
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