Il regolatore dell’apoptosi BCL2 (BCL2) è una causa di tumorigenesi i cui polimorfismi del promotore della ripetizione del CA hanno un’associazione incoerente con vari tipi di cancro. L’associazione del polimorfismo BCL2 con il cancro al seno è stata studiata nella provincia di Isfahan in Iran. PCRamplificazione della ripetizione CA è stata seguita da elettroforesi su gel di poliacrilammide e sequenziamento diretto per 120 donne con cancro al seno e un numero uguale di individui di controllo sani corrispondenti.

Sono stati osservati sette diversi alleli, che vanno da 11 a 17 ripetizioni CA. Gli alleli corti con 11-14 ripetizioni erano protettivi (OR 0,363, P = 0,001), ma gli alleli grandi con 15-17 ripetizioni minacciavano lo sviluppo del cancro al seno (OR 2,780, P = 0,001). Di conseguenza, i genotipi con grandi alleli hanno mostrato un rischio più elevato di sviluppo del cancro al seno (OR 3.400, P = 0,004). Le pazienti con carcinoma mammario ERS1 \ ERBB2 positive, ma non quelle PGRpositive, hanno mostrato protezione contro il cancro al seno (OR 0,405, OR 0,346 rispettivamente). In conclusione, le donne con almeno un grande allele di BCL2 erano 3,4 volte più a rischio di sviluppare il cancro al seno nella provincia di Isfahan in Iran.

Contesto: La patogenesi dei disturbi allergici delle vie aeree (AAD) deve essere ulteriormente studiata. Gli eosinofili (Eos) sono le cellule effettrici canoniche negli attacchi di AAD. Bcl2 come la proteina-12 (Bcl2L12) è un inibitore dell’apoptosi e un regolatore immunitario. Eos ha i difetti dell’apoptosi. Questo studio si propone di indagare il ruolo di Bcl2L12 nella patogenesi dell’AAD regolando le attività di Eo.

Metodi: Sono stati raccolti fluidi di lavaggio nasale umano (NLF) e fluidi di lavaggio broncoalveolare di topo (BALF). Eos in NLF e BALF sono stati analizzati mediante citometria a flusso. Il modello murino di AAD è stato sviluppato con l’ovoalbumina come antigene specifico.

Risultati: Abbiamo scoperto che Eos isolato da NLF o BALF di soggetti AAD esprimeva livelli elevati di Bcl2L12 e mostrava difetti di apoptosi. L’espressione di Bcl2L12 in Eos era correlata positivamente con la risposta di AAD. Elevati livelli di lipopolisaccaridi sono stati rilevati nelle vie aeree AAD, che hanno promosso l’espressione di Bcl2L12 in Eos. Bcl2L12 ha mediato l’espressione dell’eotassina 1 autocrina indotta da LPS in Eos attraverso l’attivazione della via del segnale MAPK p38 / STAT6 / NF-signalB. L’esaurimento di Bcl2L12 in Eos ha soppresso l’AAD sperimentale nei topi.

Conclusioni: AAD Eos esprime alti livelli di Bcl2L12, quest’ultimo è associato alla risposta di AAD regolando l’eotassina 1 autocrina in Eos. L’esaurimento di Bcl2L12 in Eos attenua l’AAD sperimentale, suggerendo che la soppressione di Bcl2L12 Eos ha il potenziale traslazionale nel trattamento dell’AAD.

Parole chiave: Vie aeree; Allergia; eosinofilo; eotassina; Infiammazione.