1. Le vaccinazioni sono uno dei  metodi più efficaci per proteggersi da questo virus e un modo per ridurre il rischio di una pandemia stagionale. Il vaccino commerciale  non risponde adeguatamente ai ceppi pandemici. Questo studio ha esaminato la potenziale funzione dell’emoagglutinina H1N1 formulata con adiuvante MF59 contro A / PR / 8/34 (H1N1). A tale scopo, un gene ricombinante dell’emoagglutinina (rHA) dell’influenza A è stato progettato ed espresso in una cellula SF9 da un sistema di espressione di baculovirus. Quattro gruppi di topi sono stati immunizzati con rHA solo in combinazione con MF59, adiuvante di allume e solo virus diviso.
2. I topi immunizzati sono stati quindi utilizzati per un test immunitario umorale ei risultati sono stati confrontati con topi non trattati (gruppo negativo). Inoltre, sia i gruppi di topi trattati che quelli di controllo sono stati sfidati con il virus dell’influenza adattato ai topi A / PR / 8/34 (H1N1) mediante goccia intranasale. Sono stati valutati il ​​peso corporeo, la sopravvivenza, la variabilità della temperatura e le condizioni mediche dei campioni.
3. I topi immunizzati con la proteina ricombinante hanno mostrato  una risposta umorale al virus dell’influenza A. Quando sfidati con il virus, la co-somministrazione di rHA con l’adiuvante MF59 può portare a una sopravvivenza del 92% dei topi vaccinati entro 10 giorni. Il gruppo trattato con MF59 ha mostrato poca perdita di peso e temperatura corporea elevata due settimane dopo l’infezione. Questo gruppo ha anche mostrato un titolo più elevato di anticorpi inibitori dell’emoagglutinazione (HI) rispetto al gruppo vaccinato con divisione virale e adiuvante di allume.
4. Nel loro insieme, i risultati hanno mostrato che la proteina ricombinante adiuvata con MF59 forniva una sicurezza migliore rispetto all’adiuvante all’allume, rendendolo un vaccino sicuro e affidabile contro il virus H1N1 per ulteriori ricerche.

Deriva dell’antigene dell’emoagglutinina dal virus dell’influenza A (H1N1) pdm09 L’isolato clinico aumenta la patogenicità in vitro

• I virus dell’influenza rappresentano un’enorme minaccia per la salute pubblica e l’industria animale. I vaccini sviluppati sono ampiamente utilizzati per ridurre il rischio di una potenziale pandemia; tuttavia, la continua deriva antigenica fa sì che il virus dell’influenza sfugga alla risposta immunitaria dell’ospite e inibisca l’efficacia del vaccino. Finora, le basi genetiche della variabilità antigenica rimangono in gran parte sconosciute.
• In questo studio  , abbiamo utilizzato A/swine/Guangxi/18/2011 (GX/18) e A/swine/Guangdong/104/2013 (GD/104) come modelli per studiare il determinante molecolare della variabilità antigenica dell’aviaria eurasiatica H1N1 (EA H1N1) l’influenza del virus suino (SIV)  e il virus GD / 104 hanno una reattività crociata antigenica 32-64 volte inferiore con gli anticorpi contro il virus GX / 18. Abbiamo quindi prodotto un anticorpo policlonale contro il virus GX / 18 o GD / 104 e un anticorpo monoclonale (mAb), chiamato mAb102-95, mirato alla proteina emoagglutinina GX / 18 (HA) e abbiamo scoperto che una sostituzione di un singolo amminoacido in posizione 158 in la proteina HA ha sostanzialmente cambiato l’antigenicità del virus.

La reattività del virus GX / 18 contenente la mutazione G158E con mAb102-95 è diminuita di 8 volte rispetto al ceppo parentale.

Al contrario, la reattività del virus GD / 104 portatore della mutazione E158G con mAb102-95 è aumentata di 32 volte rispetto al virus genitore. L’analisi strutturale ha mostrato che la mutazione dell’amminoacido da G a E era accompagnata da un cambiamento nel gruppo R da -H a -(CH2  _) 2   -COOH    .

• L’effetto sterico indotto e l’aumentata idrofilia della superficie della proteina HA hanno probabilmente contribuito alla deriva antigenica di SIV EA H1N1 insieme.
• Il nostro studio fornisce prove sperimentali che la mutazione G158E nella proteina HA influenza le proprietà antigeniche di SIV EA H1N1 e amplia l’orizzonte di deriva antigenica del virus dell’influenza. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
• Questo studio ha studiato la correlazione della risposta immunitaria e della protezione contro l’infezione influenzale (IV) nei suini vaccinati con il nuovo candidato vaccino NG34 HA1 adiuvato con CAF  01 o CDA / αGalCerMPEG (αGCM).
• Due gruppi di sei maiali ciascuno sono stati vaccinati per via intramuscolare due volte con NG34 + CAF  01 o NG34 + CDA / αGCM. Nello studio sono stati inclusi gruppi di animali (<i> n </i> = 6 o 4) non vaccinati o vaccinati con il vaccino contro l’influenza stagionale trivalente o NG34 + adiuvante di Freund.
• Tutti i gruppi di animali sono stati sfidati con il ceppo pandemico (pdm09) H1N1 del 2009 (importo totale 7 × 10 ⁶ TCID ₅₀ / ml) per via intranasale e intratracheale 21 giorni dopo la seconda vaccinazione . Lesioni polmonari consolidate ridotte sono state osservate in entrambi i giorni 3 e 7 dopo la sfida negli animali vaccinati NG34 + CAF  01, mentre una maggiore variabilità con lesioni relativamente più gravi nei suini NG34 + CDA / αGCM il giorno 3 dopo l’infezione .
• Tra i gruppi, gli animali vaccinati con NG34 + CDA / αGCM hanno mostrato una carica virale polmonare più elevata sette giorni dopo l’infezione, mentre gli animali vaccinati con NG34 + CAF  01 hanno completamente eliminato il virus dal tratto respiratorio inferiore.
• Allo stesso modo, negli animali del gruppo NG34 + CAF  01 sono state osservate una maggiore secrezione di IFNγ e risposte IgG più forti contro il peptide sierico NG34 rispetto a NG34 + CDA / αGCM. I suini vaccinati con NG34 con la combinazione di CAF  01 o CDA/αGCM con adiuvante hanno prodotto varie risposte immunitarie, nonché esiti in patologia e diffusione virale.

Nel 2009, un nuovo ceppo di influenza A H1N1 ha causato una pandemia con ceppi di progenie che hanno causato epidemie stagionali in tutto il mondo.

Dato l’alto tasso di mutazione dei virus dell’influenza,  continuano ad emergere varianti di ceppi con diversi aminoacidi sull’emoagglutinina (HA).Per preparare i ceppi vaccinali per le prossime stagioni influenzali, è urgente prevedere quali varianti saranno selezionate nella popolazione virale. L’analisi di 24.681 coppie di sequenze di amminoacidi HA dei virus H1N1pdm2009 e la loro età dei pazienti hanno mostrato che la probabilità empirica di fissare nuovi amminoacidi su HA differiva significativamente a seconda della loro frequenza nella popolazione, della distribuzione dell’età dei pazienti e dei flag degli epitopi. Il vantaggio selettivo della variante di ceppo con un nuovo amminoacido è stato modellato da combinazioni lineari di distribuzioni dell’età del paziente e flag di epitopi, quindi la probabilità di una nuova fissazione di amminoacidi è stata modellata utilizzando la formula di Kimura per una selezione favorevole.

I parametri del modello sono stati stimati dai dati sequenziali ei modelli sono stati testati utilizzando una convalida incrociata quadrupla. La stessa frequenza dei nuovi amminoacidi può raggiungere un’elevata sensibilità, specificità e precisione nel predire la fissazione di un nuovo amminoacido la cui frequenza è maggiore di 0,11. Parametro stimato suggeritoche i virus con un nuovo amminoacido con una frequenza di popolazione maggiore di 0,11 hanno un vantaggio di selezione molto maggiore rispetto ai virus con il vecchio amminoacido nella stessa posizione. Il modello Z-sum per i ranghi dei pazienti in base all’età dei nuovi amminoacidi prevedeva sostituzioni di amminoacidi in HA con una sensibilità di 0,78, una specificità di 0,86 e una precisione di 0,83, mostrando un miglioramento significativo rispetto al modello di vantaggio selettivo costante che utilizzava solo la frequenza degli aminoacidi.

Questi risultati suggeriscono che i virus H1N1 tendono ad essere selezionati nella popolazione adulta e che la frequenza dei virus che possiedono nuovi aminoacidi e l’età dei loro pazienti sono utili per prevedere le sostituzioni di amminoacidi nell’HA.