La mobilizzazione consisteva in ciclofosfamide ad alte dosi in 45 casi (44%) e cisplatino/ifosfamide/etoposide o vinblastina in 22 (21%) e quindi randomizzazione a filgrastim o lenograstim o molgramostim a 5 μg/kg/die. Centotre pazienti sono stati randomizzati e 82 (79%) sono stati sottoposti ad aferesi. Quarantaquattro (43%) pazienti sono stati trattati con chemioterapia, mentre 59 (57%) sono stati pretrattati. È stato eseguito un numero mediano di un’aferesi per paziente (intervallo 1-3). Il numero mediano di cellule CD34+ ottenute dopo la mobilizzazione era 8,4 x 10 (6)/kg nel braccio filgrastim rispetto a 5,8 x 10 (6)/kg nel braccio lenograstim e 4,0 x 10 (6)/kg nel braccio lenograstim molgramostim (P = 0,1).

• C’era una differenza statisticamente significativa nel numero mediano di giorni di somministrazione del fattore di crescita a favore di lenograstim (12 giorni) rispetto a filgrastim (13 giorni) e molgramostim (14 giorni) (P <0,0001) e per il sottogruppo chemioterapico (12 giorni ). giorni) rispetto ai pazienti precedentemente trattati (14 giorni) (P <0,001). Presi insieme, tutti e tre i fattori di crescita sono stati efficaci nel mobilitare le cellule progenitrici del sangue periferico senza differenze statisticamente significative tra la conta delle cellule CD34 + e diversi regimi, ed è probabile che il tempo per l’aferesi sia interrotto da diversi modelli di mobilizzazione.
  

  Lo scopo di questo studio clinico prospettico non controllato era di studiare l’efficacia e la sicurezza della somministrazione di molgramostim a pazienti con sepsi grave.

  I soggetti erano 20 pazienti in condizioni critiche, ventilati meccanicamente con sepsi grave nell’unità di terapia intensiva (ICU) dell’università. Molgramostim 300 µg sc è stato somministrato ogni 12 ore per 3 giorni. Anche il trattamento della sepsi grave è stato utilizzato come indicato dal punto di vista medico. Nessun evento avverso (clinico o sierochimico) è stato considerato correlato al farmaco. La temperatura (p = 0,334) e il rapporto PaO2/FiO2 (pressione arteriosa di ossigeno/frazione di ossigeno inspiratorio) (p = 0,178) non sono cambiati in modo significativo. La conta totale dei leucociti e dei neutrofili è aumentata significativamente (p <0,001) durante la somministrazione del farmaco.

  La scala di fisiologia acuta semplificata II (SAPS II) non era significativamente aumentata (p = 0,955), ma c’era una diminuzione statisticamente significativa (p = 0,006) a causa dell’insufficienza d’organo correlata alla sepsi (SOFA). La probabilità di morte non differiva statisticamente dalla mortalità a 28 giorni e dalla mortalità per tutte le cause (p = 0,238 e 0,700, rispettivamente). Si sono verificate diminuzioni statisticamente significative (p <0,01) del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa), TNF-RII e interleuchina-2 (IL-2) e aumenti dei livelli di TNF-RI tra il basale e il giorno 3 La terapia intensiva media rimane tale era 40,2 +/- 7,7 giorni.

  In conclusione, la somministrazione di molgramostim potrebbe non influenzare la chimica del siero e il rapporto PaO2/FiO2 potrebbe abbassare il punteggio SOFA, ma non fornire alcun beneficio clinico significativo in termini di esiti del paziente rispetto alla probabilità di morte. Può anche influenzare i livelli sierici dei complessi TNF-alfa, TNF-RI e TNF-RII. Questi cambiamenti possono essere attribuiti al naturale decorso clinico della sepsi o alla terapia utilizzata.

  Effetto di molgramostim, filgrastim e lenograstim nel trattamento dei mielocatetici.

  La proteinosi alveolare autoimmune (aPAP) è una rara malattia polmonare parenchimale caratterizzata da un accumulo di tensioattivo nelle vie aeree con alti livelli di anticorpi del fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) nel sangue.

  La malattia porta a insufficienza respiratoria ipossiemica. Il lavaggio del polmone intero (WLL) è considerato una terapia di prima linea, ma la procedura può essere piuttosto impegnativa, soprattutto per i bambini  . Recentemente sono state descritte opzioni terapeutiche alternative per GM-CSF per via inalatoria, ma non c’è consenso sul trattamento standard. Descriviamo qui un caso unico di un paziente di 14 anni che è stato trattato con successo con WLL e poi inalato con molgramostim, un nuovo GM-CSF umano ricombinante (rhGM-CSF).

  La mielocatessia è una forma molto rara di neutropenia ereditaria cronica risultante dalla compromissione del meccanismo di rilascio dei neutrofili nel midollo osseo.

  I fattori stimolanti le colonie di granulociti-macrofagi umani ricombinanti (molgramostim) e granulociti (filgrastim, lenograstim) rilasciano granulociti maturi dal midollo osseo. Descriviamo una donna di 43 anni affetta da mielocatessia, la cui conta assoluta dei neutrofili varia tra 0,03 e 1,35 × 109/l. Nel periodo precedente all’introduzione delle citochine, il paziente ha avuto più di 80 episodi infettivi gravi.

  • Dal 1991, le infezioni di questo paziente sono state trattate con citochine somministrate in combinazione con antibiotici. Inizialmente, stava ricevendo molgramostim a una dose giornaliera di 5 μg/kg per via sottocutanea, che ha stimolato il rilascio di granulociti dal midollo osseo, consentendo così un trattamento efficace dell’infezione.
  • Dopo lo sviluppo dell’ipersensibilità, molgramostim è stato sostituito con filgrastim. Alla fine, il lenograstim è stato messo alla prova. Per tutte e tre le citochine, la conta dei neutrofili del paziente era sempre nel range di normalità già 4 ore  dopo la somministrazione sottocutanea di 5 μg/kg, i livelli di picco dei neutrofili sono stati misurati 24 ore dopo l’iniezione e la conta dei neutrofili era di nuovo vicina al basale 72 ore dopo l’intervento chirurgico.
  • Lieve neutropenia si è verificata 48 ore dopo la somministrazione di filgrastim. Riteniamo che tutte e tre le citochine siano ugualmente efficaci nell’aumentare la conta dei neutrofili venosi nei pazienti con mielocatessia.
  • L’uso di una combinazione di G-CSF e GM-CSF rispetto al solo G-CSF dopo la ciclofosfamide (4 g/m2) è stato confrontato in due studi randomizzati di fase III che hanno coinvolto 120 pazienti.
  • Nello studio A, 60 pazienti hanno ricevuto 5 x 2 µg/kg/giorno di G-CSF e GM-CSF rispetto a 5 µg/kg/giorno di G-CSF. Nello studio B, 60 pazienti hanno ricevuto 2,5 x 2 μg/kg/giorno di G-CSF e GM-CSF rispetto al solo G-CSF (5 μg/kg/giorno). Per raccogliere un minimo di 5 x 10 (6)/kg di cellule CD34 in un massimo di tre leucoaferasi ad alto volume (LK), nello Studio A sono state eseguite 123 LK, mostrando un numero molto più elevato di pazienti che hanno raggiunto 10 x 10 (6)/kg Cellule CD34 (21/29 nel braccio G + GM-CSF vs 11/27 nel braccio G-CSF, p = 0,00006).

• • Nello studio B, 109 LK sono stati eseguiti con risultati simili (10/27 vs 15/26, p = 0,003). In entrambi gli studi, la raccolta totale di cellule CD34/kg era due volte più alta nel gruppo G-CSF più GM-CSF (18,3 x 10 (6) nello studio A e 15,85 x 10 (6) nello studio B) rispetto al gruppo G gruppo – gruppo CSF ​​(9 x 10 (6) nello studio A e 8,1 x 10 (6) nello studio B), differenza significativa osservata solo nel mieloma multiplo, nessuna differenza significativa nelle cellule di mieloma mobilizzato tra G-CSF e GM – gruppi CSF .